闻一多比梁实秋早三年进入清华读书，但闻一多一年级时因为英语不及格留级一年，后又因参加学潮留级一年，最后只比梁实秋早一年毕业。1920年，梁实秋与同学发起“小说研究社”，闻一多也加入该社。从此，梁实秋与闻一多熟识并成为最亲密的朋友。

梁实秋与闻一多对新诗的态度一致。他们认为，诗要有“诗的艺术、诗的想象、诗的情感”，宁可多一点贵族精神，也万不可提倡“平民风格”。他们欣赏、推崇郭沫若的《女神》，对胡适的《尝试集》、康白情的《草儿》、俞平伯的《冬夜》等则表示批判。二人分别写下《〈草儿〉评论》和《〈冬夜〉评论》两篇长文，由梁实秋的父亲赞助100元，合并出版，名为《〈冬夜〉、〈草儿〉评论》。

闻一多欣赏梁实秋，他将梁比作现代的李商隐与英国的济慈。他曾说：“实秋啊！我的惟一的光明的希望是退居到唐宋时代。同你结邻而居，西窗剪烛，杯酒论文——我们将想象自身为李杜、为韩孟、为元白、为皮陆、为苏黄，皆无不可。只有这样，或者我可以勉强撑住过了这一生。朋友啊！我现在同你订了约，你能允许吗？”

闻一多出国留学时，梁实秋对留学并不是很热衷，一来当时他已经与程季淑恋爱了；二来对完全陌生的异域生活有些恐惧。闻未出国留学时，曾与梁探讨，他们如果到美国那样的汽车王国去，会不会被汽车撞死。到美国后，闻一多致信梁实秋的第一句话便是：“我尚未被汽车撞死！”随后劝梁出国开开眼界。

一年后，梁实秋也来到美国。他刚到科罗拉多大学，就给在芝加哥大学的闻一多发去一封信，附上了12张科罗拉多当地的自然风光画片，并在其中一张的背面写了一句话：“你看看这个地方，比芝加哥如何？”他的本意只是逗逗闻，因为他知道闻在芝加哥过得并不痛快。不料几日后，闻竟提着一只大皮箱出现在梁的面前，告诉他，自己已从芝加哥转学到了科泉大学。于是，两个人又开始了亲密的同窗生涯。他们在当地一个报馆排字工人家中各租了一间房，朝夕相伴，共同讨论文学，真正实现了当年闻一多“西窗剪烛、杯酒论文”的夙愿。

此后，二人为了省钱，搬到学校宿舍居住。刚开始，他们只敢用酒精炉煮咖啡或茶喝，吃饭则用面包充饥。后来胆子渐渐大了，开始用酒精炉炒鸡蛋、白菜、木须肉吃。闻一多初次试验成功，竟拍案大叫：“在异国得每日食此，真南面王不易也！”但有时也会出小状况。一次，闻不小心把酒精炉打翻，烧了头发眉毛烫了手，还差点烧着了窗帘。又一次，他们煮饺子吃，被人发现，于是管理员前来干涉。但当他们请管理员吃了一个后，管理员直说好吃，从此便准许他们煮东西吃，但动静不可太大。

闻一多参加纽约画展时，因为还少一张风景画，便准备上山写生。刚学会开车才三天的梁实秋租了一辆车，自告奋勇开车送他。二人开着车向曼尼图公园驶去，越走越高，结果走错了路，走进了一条死路，尽头是绝崖。梁只能向后退，路的两边是幽深的山涧，梁倒车的时候手有些发抖，一不留神，车出了辙，斜叉着往山涧里溜了下去。二人只听得耳边风呼呼地响，车已经失去控制，闻一多吓得大叫。幸好车被两棵松树夹住了，才停止下滑。他们赶紧爬上山，找了个西班牙人帮忙，才把车拉上了大路。但经此折腾后，梁实秋再不敢放胆开车，闻一多画画的兴致也没有了，二人无精打采地打道回府。

闻一多对西班牙画家委拉斯凯兹（Velasquez）的作品颇感兴趣，故也学其风格，画的人物差不多全是面如削瓜狰狞可怖。一次，他给梁实秋画过一张半身像，用粗壮的笔调大勾大抹，嘴角撇得像瓢似的，头发是葱绿色，像公鸡尾巴似的竖立着，而背景则是红色的，看起来很吓人。画好后，闻一多极为满意，但梁实秋带回国后，梁家的孩子们看着害怕，居然扔掉了。

在科罗拉多大学时，一个美国学生在周报上发表诗作，说中国人的面孔活像人首狮身谜一般的怪物，整天板着脸，面部无表情，不知心里想的是什么。虽然此诗并没有侮辱中国人的意味，但梁、闻二人还是觉得气愤，梁写了《一个支那人的回答》，闻写了《另一个支那人的回答》，同时发表在校刊上。结果二人大出风头，一时成为校园中的新闻人物。

1924年，二人离开科罗拉多大学，梁实秋准备到哈佛大学读研究生，闻一多则到纽约继续学习绘画。临别时，闻将自己心爱的《霍斯曼诗集》和《叶芝诗集》送给梁，梁回赠一具北京老杨天利精制的珐琅香炉和一大包檀香。因为闻最喜欢“焚香默坐”的境界，常吟陆游的“欲知白日飞升法，尽在焚香听雨中”。

1930年夏，闻一多与梁实秋同时接受青岛大学校长杨振声的邀请，到青岛大学任教。青岛山路多，两人都选购了一根精致的手杖。每天闻一多去学校上班，路过梁家门口，轻轻招呼一声，梁应声而出。二人着长袍，各策一杖，踽踽行走于崎岖小路，风神萧散，旁若无人。

梁实秋对山青水秀的青岛极为喜爱，但闻一多却常叹息青岛“没有文化”。二人结伴游崂山，闻叹道：“风景虽美，不能令人发思古之幽情。”梁指着山岩反驳道：“那就是千千万万年前大自然亲手创造的作品，还算不得是‘古迹’么？”

校长杨振声是山东人，性格豪爽，好饮，在校中常与闻一多、梁实秋、赵太侔、陈季超、刘康甫、邓仲存、方令孺一起饮酒作乐。七个酒徒加一个女史，戏称为“酒中八仙”。梁实秋回忆，他们“三日一小宴，五日一大宴……三十斤一坛的花雕搬到席前，罄之而后已，薄暮入席，深夜始散。……我们曾自谓‘酒压胶济一带，拳打南北二京’。有一次胡适之先生路过青岛，看到我们豁拳豪饮，吓得把刻有‘戒酒’二字的戒指戴上，请求免战。一多笑呵呵地说：‘不要忘记，山东是义和团的发祥地之一。’”

“九·一八”事变爆发，青岛大学的学生与北方各校学生一起结队南下，赴南京请愿，要求国民党政府迅速出兵抗日。事件发生后，闻一多在校务会议上建议开除了几个带头的学生，遭到了学生的抗议，校长杨振声辞职。闻也受到学生的攻击，校园中常贴有“驱逐不学无术的闻一多”之类的标语。一次，闻一多和梁实秋看见黑板上画了一只兔子和一只乌龟，旁边写着“闻一多和梁实秋”。闻严肃地问：“哪一个是我？”梁苦笑着答：“任你选择！”

闻一多遇害后，梁实秋四处奔波寻找真凶。他对国民党很是失望，从此在参议会上一言不发。他一直将闻一多给他的书信带在身边，即使后来到了台湾也精心收藏。